病理性心血管形成是癌癥和多種疾病的標志。越來越多的證據(jù)支持抗血管生成治療可以消除腫瘤血管生成以實現(xiàn)更長的無病生存期的觀點。盡管生長因子及其受體是血管生成的主要驅(qū)動因素，但也應考慮其他調(diào)節(jié)劑的參與，例如環(huán)加氧酶 2 (COX2)。因此，利用不同的抑制劑和開發(fā)多靶向藥物可能是克服腫瘤血管生成的理想和實用方法。
2021年12月3日，北京大學壽成超，曲立科及Zhao Chuanke共同通訊在Signal Transduction and Targeted Therapy （IF=18.19）在線發(fā)表題為“Aiphanol, a native compound, suppresses angiogenesis via dual-targeting VEGFR2 and COX2”的研究論文，該研究證明了天然存在的木脂素 Aiphanol （可從土茯苓提?。┛梢灾苯影邢蚝鸵种?VEGFR2 和 COX2，從而阻斷血管生成和腫瘤生長。
Aiphanol 的結構特征通過其二苯乙烯單元、苯丙烷部分和二惡烷橋之間的合作，使其具有強大的抗血管生成活性，這與二苯乙烯或木脂素的機制不同。分別抑制 VEGFR2 和 COX2 的藥物組合在抗血管生成治療的動物模型中被證明是有效的。雖然在體外抑制 VEGFR2 主要有助于 Aiphanol 的抗血管生成功能，但在體內(nèi)同時抑制 COX2 可能通過降低促血管生成微環(huán)境重新編程 PGE2 和 VEGF 的水平。 該研究支持 Aiphanol 作為癌癥治療中潛在的抗血管生成先導化合物。
病理性心血管形成是癌癥和多種疾病的標志。越來越多的證據(jù)支持抗血管生成治療可以消除腫瘤血管生成以實現(xiàn)更長的無病生存期的觀點。盡管生長因子及其受體是血管生成的主要驅(qū)動因素，但也應考慮其他調(diào)節(jié)劑的參與，例如環(huán)加氧酶 2 (COX2)。因此，利用不同的抑制劑和開發(fā)多靶向藥物可能是克服腫瘤血管生成的理想和實用方法。
植物富含具有多種生物功能的化合物。Sarsaparilla 又名 Smilax Glabra Rhizome (SGR，土茯苓) 的抗腫瘤和抗炎潛力已被廣泛研究，但尚未探討其對血管生成的影響。在此，該研究發(fā)現(xiàn)土茯苓抑制了原代人臍靜脈內(nèi)皮細胞（HUVEC）的增殖和運動。重要的是，土茯苓在血管形成試驗中抑制基礎和生長因子刺激的血管生成，并且這種作用是劑量依賴性的。該研究注意到土茯苓含有一些具有抗血管生成能力的化合物。
Aiphanol 最初是從 Aiphanes aculeate 的種子中分離出來的，在土茯苓中也被鑒定出來。迄今為止，包括 Aiphanol 在內(nèi)的生物學效應在很大程度上尚不清楚。據(jù)報道，Aiphanol在大鼠主動脈環(huán)試驗中可抑制血管生成；然而，其機制及其在調(diào)節(jié)腫瘤血管生成中的作用仍有待確定。
該研究證明了天然存在的木脂素Aiphanol 可以直接靶向和抑制 VEGFR2 和 COX2，從而阻斷血管生成和腫瘤生長。Aiphanol 的結構特征通過其二苯乙烯單元、苯丙烷部分和二惡烷橋之間的合作，使其具有強大的抗血管生成活性，這與二苯乙烯或木脂素的機制不同。分別抑制 VEGFR2 和 COX2 的藥物組合在抗血管生成治療的動物模型中被證明是有效的。
雖然在體外抑制 VEGFR2 主要有助于 Aiphanol 的抗血管生成功能，但在體內(nèi)同時抑制 COX2 可能通過降低促血管生成微環(huán)境重新編程 PGE2 和 VEGF 的水平。 該研究支持 Aiphanol 作為癌癥治療中潛在的抗血管生成先導化合物。
參考消息：
https://www.nature.com/articles/s41392-021-00739-5
（注明：圖片來源于圖源自Signal Transduction and Targeted Therapy)